ABSTRACT
Background & objectives: It is mandatory for all new drugs to be tested for their potential genotoxicity in addition to general toxicity testing. Some old drugs have not been tested adequately for their genotoxic effects as these were in use before the regulations were enforced. The present study therefore aims to explore the genotoxic potential of some commonly used opioids like codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene in swiss albino mice. Methods: Therapeutic equivalent doses of codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene were given orally. Single dose for acute study and multiple doses (repeated every 24 h for 7 times) in additional groups of mice (n=5 in each) for subacute study. Cyclophosphamide served as positive control while normal saline as negative control. About 0.5 ml of blood was collected by retroorbital sinus for comet assay and later the mice were sacrifi ced to aspirate the femoral bone marrow for micronucleus test. Percentage of micronucleated polychromatic erythrocytes (MnPCE) and comet tail length were calculated in micronucleus assay and comet assay respectively, which served as markers of genotoxicity. Results: Signifi cant Signififi (P<0.001) increase in comet tail length and % MnPCE was observed in both acute and subacute studies of cyclophosphamide group, whereas codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene treated groups did not show any signifi cant changes. Interpretation & conclusion: The results indicated that codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene were devoid of genotoxicity in mice.
Subject(s)
Analgesics, Opioid/pharmacology , Animals , Antitussive Agents/pharmacology , Comet Assay , Cyclophosphamide/pharmacology , DNA/drug effects , DNA Damage , Dextromethorphan/pharmacology , Dextropropoxyphene/pharmacology , Erythrocytes/cytology , Female , Mice , Micronucleus Tests , Mutagens/pharmacology , PregnancyABSTRACT
El uso del napsilato de propoxifeno (NP), fármaco analgésico opioide y depresor del SNC, involucra riesgo potencial de abuso y sus consecuencias, particularmente durante el embarazo. Como en la literatura hay datos indicando la posibilidad de serios efectos colaterales del NP sobre el hígado, el objetivo de este trabajo fue examinar los efectos del NP en ratas preñadas y sus fetos. Ratas hembras tratadas durante toda la preñez (desde el día 0 hasta el día 20) con 5, 15 ó 45 mg/kg de NP, una vez al día, por gavage. Grupos controles recibieron el líquido usado como vehículo (aceite de acacia). Al término, muestras de hígado y riñón de las ratas preñadas y sus fetos extraídos. Las muestras fueron procesadas para microscopías óptica y electrónica. No se detectaron alteraciones morfológicas en hígados de ratas preñadas o fetos con ninguna dosis de NP empleada. Los riñones de estos animales mostraron signos de toxicidad, paticularmente, con la dosis más alta del fármaco y, especialmente, en las células de los túbolos contorneados proximales. Nuestros resultados sugieren que, en la rata, las alteraciones fisiológicas propias de la gravidez parecen cambiar el órgano-blamco de la toxidad del NP, es decir, los efectos se manifiestan en el riñón y no en el hígado. Los mecanismo involucrados en este cambio no son aún conocidos
Subject(s)
Animals , Mice , Female , Pregnancy , Dextropropoxyphene/toxicity , Liver , Kidney , Case-Control Studies , Dextropropoxyphene/pharmacology , Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions , Pregnancy, Animal , Rats, WistarABSTRACT
O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos do napsilato de propoxifeno sobre a prenhez da rata albina. Para tanto utilizamos 50 ratas prenhes divididas ao acaso em cinco grupos iguais. Todas receberam diariamente, por gavagem, o volume de 1 ml, desde os dias 0 (zero) até o 20 de prenhez, com as seguintes características: grupo I - somente água destilada (controle): grupo II - soluçao aquosa de acácia 2 por cento (veículo); grupos III, IV e V - respectivamente, 5, 15 e 45 mg/kg de peso de napsilato de propoxifeno dissolvido em soluçao de acácia a 2 por cento. Os pesos maternos foram anotados nos dias 0 (zero), 7, 14 e 20 de prenhez; no 20 dia as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram que os animais tratados com 45 mg/kg do fármaco apresentaram reduçao dos pesos individuais dos fetos como também dos pesos das ninhadas e das placentas. Quanto às outras variáveis apreciadas: número de reabsorçoes, de implantaçoes e de placentas nao houve diferença significante entre os grupos tratados em relaçao ao grupo controle.